Adrenoleucodistrofia, pesquisa, Vários Materiais

Orientações do cliente

Este exame é realizado somente com solicitação médica;

Menores de 18 anos devem estar acompanhados de um adulto responsável para a realização do exame;

O cliente deve entregar no dia da coleta o Questionário preenchido e assinado por ele (obrigatório) e pelo médico solicitante (recomendável, porém não obrigatório);

O questionário é entregue nas nossas unidades de atendimento antes da realização da coleta ou pela equipe domiciliar em casos de atendimento móvel.

Caso deseje receber o questionário previamente, o mesmo pode ser retirado em qualquer unidade ou solicitado por e-mail para [email protected].;

Caso não seja possível ter o Questionário preenchido pelo médico solicitante, o Fleury oferece de maneira OPCIONAL a consulta de aconselhamento genético, a fim de preencher o questionário e esclarecer eventuais dúvidas do exame;

Este exame não necessita de agendamento prévio ou qualquer tipo de preparo;

Para saber mais sobre este exame e como realizar, acesse www.fleurygenomica.com.br.

Restrições:

Amostra de sangue: não necessário jejum

Amostra de saliva ou swab: Nos 30 minutos anteriores a coleta da saliva ou swab, não beber, comer, fumar, mascar chicletes, escovar os dentes ou inserir qualquer objeto na boca.

Para coleta com este material, se faz necessário agendamento prévio. Para maiores informações sobre as formas e locais de coleta, contatar a equipe de Genômica nos Canais:

Telefone: (11) 3003-5001

WhatsApp: (11) 3003-5001 E-mail: [email protected] "

Orientações necessárias

Este exame é realizado somente com solicitação médica.

Menores de 18 anos devem estar acompanhados de um adulto responsável para a realização do exame.

O cliente deve entregar no dia da coleta o Questionário preenchido e assinado por ele (obrigatório) e pelo médico solicitante (recomendável, porém não obrigatório).

O questionário é entregue nas nossas unidades de atendimento antes da realização da coleta ou pela equipe domiciliar em casos de atendimento móvel.

Caso deseje receber o questionário previamente, o mesmo pode ser retirado em qualquer unidade ou solicitado por e-mail para [email protected]..

Caso não seja possível ter o Questionário preenchido pelo médico solicitante, o Fleury oferece de maneira OPCIONAL a consulta de aconselhamento genético, a fim de preencher o questionário e esclarecer eventuais dúvidas do exame.

Este exame não necessita de agendamento prévio ou qualquer tipo de preparo.

Para saber sobre estes exames e como realizar, acesse:

https://www.fleurygenomica.com.br/exames/

Restrições:

Amostra de sangue: não necessário jejum

Amostra de saliva: Nos 30 minutos anteriores a coleta da saliva, não beber, comer, fumar, mascar chicletes, escovar os dentes ou inserir qualquer objeto na boca.

Amostras de saliva ou swab: Para coleta com este material, se faz necessário agendamento prévio. Para maiores informações sobre as formas e locais de coleta, contatar a equipe de Genômica nos Canais:

Telefone: (11) 3003-5001

WhatsApp: (11) 3003-5001

E-mail: [email protected]

Processamento e adequação da amostra

Não manipular

Se amostra colhida em EDTA, enviar o material refrigerado para setor de Métodos Moleculares acompanhado do Questionário original preenchido;

Se a amostra colhida for saliva ou swab, enviar o material em temperatura ambiente para setor de Métodos Moleculares acompanhado do Questionário original preenchido;

Rejeitar amostras de sangue colhidas em tubo com heparina ou qualquer tubo que não esteja de acordo com o solicitado no procedimento de coleta;

Estabilidade da amostra de sangue:

Temperatura ambiente: 72 horas;

Refrigerada (28 ºC): 5 dias;

Congelada (20 ºC): não aceitável.

Estabilidade da amostra de saliva ou swab:

Temperatura ambiente: 30 dias

Refrigerada (28ºC): 30 dias

Congelada (20ºC): não aceitável

Método

Sequenciamento de próxima geração (NGS) completo das regiões codificantes e adjacências dos éxons do gene ABCD1. Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais éxons dos genes estudados e NÃO inclui análise por MLPA. É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas/provavelmente patogênicas. Variantes benignas/provavelmente benignas não serão reportadas.

Valor de referência

Exame descritivo.

Interpretação e comentários

Adrenoleucodistrofia ligada ao X (XALD) é uma doença genética ligada ao cromossomo X, que envolve a substância branca cerebral e o córtex adrenal. Existem 3 formas principais em indivíduos do sexo masculino. A forma cerebral de início na infância se manifesta entre 4 e 8 anos de idade e cursa com déficit de atenção, hiperatividade, perda progressiva de funções cognitivas, visão, audição, distúrbios de comportamento e perda da coordenação motora. A progressão é rápida, levando os pacientes à deficiência física e intelectual completa entre 6 meses a 2 anos. A maioria dos pacientes já apresenta insuficiência adrenocortical no momento dos primeiros sintomas neurológicos. Aproximadamente 85% dos indivíduos afetados apresentam hipersinal simétrico da região parietooccipital à ressonância magnética de encéfalo em T2,. A adrenomieloneuropatia, forma da doença de início mais tardio (a partir dos 20 anos), é caracterizada por quadro de rigidez e fraqueza muscular em membros inferiores, incontinência de esfíncteres, disfunção sexual e insuficiência adrenocortical. Existe ainda a forma que se manifesta por insuficiência adrenal na primeira década de vida, desacompanhada de alterações neurológicas (Doença de Addison), embora alguns pacientes apresentem algum grau de comprometimento neurológico mais tardio. O diagnóstico de XALD é confirmado em indivíduos masculinos com sintomas clínicos sugestivos e aumento das concentrações plasmáticas de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA). Os parâmetros observados nessa análise são: a concentração de C26:0 e as razões C26:0/C22:0 e C24:0/C22:0 Por vezes, a dosagem dos VLCFA não é conclusiva, tornando necessária a presença de variante patogênica em hemizigose no gene ABCD1 para confirmação diagnóstica. Em indivíduos do sexo feminino a presença de variante patogênica em heterozigose no gene ABCD1 deve estar acompanhada do aumento de VLCFA para confirmação diagnóstica. O sequenciamento completo de ABCD1 identifica 97% das variantes patogênicas já descritas; os 3% restantes são grandes deleções ou duplicações envolvendo este gene e necessitam de metodologia específica para serem identificadas. Entre os diagnósticos diferenciais estão as demais leucodistrofias, como a por deficiência de arilsulfatase A e a doença de Krabbe, esclerose múltipla, encefalite subaguda esclerosante, doença de Lyme, lipofuscinose ceróide neuronal juvenil, paraparesia espástica progressiva, deficiência de vitamina B12, tumores de medula espinhal, doença de Addison e síndrome de Allgrove. O tratamento da XALD envolve a reposição de corticosteróides e o transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) para pacientes em estágio inicial dos sintomas, mas que já apresentem lesão cerebral à ressonância magnética. Existem estudos associando a redução dos níveis de ácido hexaenóico (C26:0), com a administração do óleo de Lorenzo (uma mistura dos ácidos erúcico e oléico), em indivíduos présintomáticos. Estudos que envolvem terapia gênica com infusão de células CD34+ autólogas, que sofreram transfecção pelo vetor LentiD, mostraram maior segurança que o TCTH.